Sarepta 公司DMD 基因疗法 1/2 期临床试验获得积极数据
Sarepta 公司的杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法（rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin） 1/2 期临床试验（Study-101，NCT03375164）获得治疗后近9个月的积极数据，患者运动机能明显改善，且未出现任何严重不良事件（SAEs），表明了此疗法的有效性与安全性。
杜氏肌营养不良（又称假肥大性肌营养不良，DMD）为一种致死性的X性连锁隐性单基因遗传病，是进行性肌营养不良病中最严重与最常见的一种，其发病率为1/3500男孩。通常3~5岁出现临床症状，随着病情的逐渐恶化，12~13岁前丧失行走能力，20岁左右死于呼吸衰竭或心力衰竭。本病是由肌萎缩蛋白（dystrophin或称肌营养不良蛋白）基因突变导致的，约 1/3 病例为散发，无家族遗传史。现行的治疗手段只能有限地延缓疾病进程，基因治疗为该病的有效治疗，甚至治愈带来了曙光。
此基因疗法（rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin）使用腺相关病毒为载体来递送微肌营养不良蛋白的编码基因，此编码基因是一种短版本的肌营养不良蛋白基因。虽然编码基因序列较短，但含有足够的遗传信息来产生功能正常肌营养不良蛋白。
由于 DMD 患者经常死于心脏病，因此拯救心肌功能至关重要。此基因疗法专门为肌肉组织 ，特别是心肌 ，提供功能正常的微肌营养不良蛋白基因。此临床试验招募了4 名患有 DMD 的男孩，年龄在 4 到 7 岁之间，给药方式为单剂量静脉给药。
之前报道给药后3个月进行的肌肉活检分析显示肌纤维蛋白（肌膜）中肌营养不良蛋白的广泛分布，通过肌肉活检研究人员量化了肌肉膜上肌营养不良蛋白的量，肌营养不良蛋白与治疗前相比增加了 96％。另一种称为蛋白质印迹的技术用于检测微肌营养蛋白的总量，与治疗前相比，观察到肌营养不良蛋白增加 95.8％。此外研究人员分析得出导入的微肌营养不良蛋白基因以每个细胞 3.3 个拷贝存在。“所有这些活组织检查数据在我们看到的拷贝数和肌营养不良蛋白含量方面非常一致，因此我们可以看到治疗90天后，高水平微肌营养不良蛋白地广泛表达，”Louise Rodino-Klapac博士，Sarepta 高级副总裁说道。
治疗后近 9 个月（270 天）进行的NSAA 评分显示患者运动机能显着改善，该评分在治疗后近 9 个月内增加了 8 分。“这个结果远远高出了我们从DMD疾病自然进程中预测的结果，”Rodino-Klapac 说。
参考资料：
https://musculardystrophynews.com/2019/04/03/dmd-gene-therapy-showing-very-encouraging-results-at-9-months-in-phase-1-2-study-sarepta-reports/?amp=
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